ตามสถิติทางการแพทย์ อาการปวดหัวหลังฉีดโบท็อกสามารถพบได้ประมาณ 1% – 10% ของผู้เข้ารับบริการทั้งหมด โดยสาเหตุส่วนใหญ่ไม่ได้เกิดจากตัวยาเป็นพิษ แต่มาจากปัจจัยทางกายภาพและกลไกของร่างกายดังต่อไปนี้

1. การหดเกร็งตัวของกล้ามเนื้อมัดข้างเคียง

หลังจากฉีดโบท็อกเสร็จสิ้น ตัวยาจะเริ่มออกฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อมัดที่ฉีด ส่งผลให้กล้ามเนื้อมัดข้างเคียงที่อยู่รอบๆ ต้องทำงานหนักขึ้นเพื่อชดเชยแรงขยับ (Compensatory Muscle Contraction) เช่น การฉีดโบลดริ้วรอยหน้าผาก อาจทำให้กล้ามเนื้อบริเวณขมับหรือท้ายทอยต้องออกแรงดึงมากขึ้น จึงทำให้เกิดอาการปวดหัวตึงๆ ได้ในช่วง 1-2 สัปดาห์แรก

2. ปฏิกิริยาของร่างกายต่อแรงกดของเข็ม

ผิวหนังบนใบหน้าประกอบไปด้วยเส้นประสาทขนาดเล็กจำนวนมาก การใช้เข็มจิ้มลงไปหลายๆ จุดเพื่อกระจายตัวยา อาจไปสะกิดหรือสร้างความระบมชั่วคราวให้กับปลายเส้นประสาทและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ส่งผลให้ร่างกายตอบสนองด้วยอาการปวดระบม หัวตึ้บ หรือปวดศีรษะแบบตึงตัว (Tension Headache)

3. อาการตื่นเต้นและภาวะความเครียดของคนไข้

คนไข้หลายราย โดยเฉพาะมือใหม่ที่เพิ่งเคยฉีดโบท็อกครั้งแรก มักจะมีความวิตกกังวล กลัวความเจ็บปวด หรือเกร็งใบหน้าโดยไม่รู้ตัวในขณะที่แพทย์กำลังลงเข็ม ภาวะความเครียดและแรงเกร็งสะสมนี้ส่งผลให้ความดันโลหิตสูงขึ้นชั่วคราวและนำไปสู่อาการปวดหัวหลังทำเสร็จได้

4. คุณภาพของตัวยาและการปนเปื้อนโปรตีน

ในกรณีที่เลือกใช้โบท็อกปลอม โบท็อกหิ้วที่ไม่ผ่าน อย. หรือแบรนด์ที่ไม่มีความบริสุทธิ์สูง ตัวยาอาจมีสารโปรตีนแปลกปลอมปนเปื้อนอยู่มาก ซึ่งสารโปรตีนเหล่านี้สามารถไปกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายให้ตอบสนองด้วยอาการคล้ายเป็นไข้ ครั่นเนื้อครั่นตัว และมีอาการปวดศีรษะรุนแรง